Hydrogel-mediated tumor T cell infiltration and immune evasion to reinforce cancer immunotherapy

文献情報

出版日 2023-12-05
DOI 10.1039/D3NH00401E
インパクトファクター 10.989
著者

Guixiang Xu, Kai Liu, Xiangwu Chen, Yang Lin, Cancan Yu, Xinxin Nie, Wenxiu He, Nathan Karin, Yuxia Luan


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要旨

Cancer immunotherapy has received increasing attention in tumor therapy. However, insufficient infiltration of T cells and over-expressed PD-L1 checkpoint in tumor cells severely impede cancer immunotherapy. Here, an injectable hydrogel was designed to reinforce T cell infiltration and inactivate PD-L1 for powerful cancer immunotherapy. The hydrogel was created by sodium alginate (SA) as the gelator, where linagliptin particles and BMS-202 particles were present in hydrogel micropores. After gelation in the tumor site, the linagliptin powerfully suppressed chemokine CXCL10 degradation, enabling the introduced CXCL10 to realize sustainable chemotaxis towards strong T cell infiltration. Meanwhile, the BMS-202 inactivated PD-L1 of tumor cells, thereby eliminating the PD-L1-governed immune evasion. Therefore, the hydrogel in combination with CXCL10 demonstrated powerful cancer immunotherapy against primary and distant tumors, along with efficient inhibition of lung metastasis. Our study not only offers a potent platform against tumors, but also provides a conceptually new approach to reinforce cancer immunotherapy.

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Nanoscale Horizons
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